【文/王力 编辑/吕栋】 一种癌症的凶险程度，医学上通常用两个数字衡量：发病率与死亡率的比值——两者越接近，意味着这种疾病越致命。胰腺癌的这两个数字几乎重合。 2022年，中国新发胰腺癌约11.87万例，同年死亡约10.63万例。美国癌症协会最新数据显示，胰腺癌总体五年相对生存率仅约13%，在所有常见恶性肿瘤中居末位。 近日，这一长期缺乏有效靶向药物的“癌王”迎来了转折点。 美国FDA批准了Revolution Medicines研发的口服泛RAS抑制剂daraxonrasib，用于既往接受过至少一种全身治疗的RAS突变转移性胰腺腺癌成人患者。在纳入约500名患者的III期临床试验RASolute 302中，daraxonrasib组的中位总生存期达到13.2个月，而标准化疗组仅为6.7个月。 这并不意味着晚期胰腺癌已被攻克。但对于一种四十年来治疗进展几乎停滞的恶性肿瘤，它标志着人类第一次拥有了能够直接攻击其核心致癌驱动力的精准武器。 目前，只有美国已经正式获批上市该款药物，定价为每月3.98万美元，按12个月计算，年治疗费用约47.76万美元，折合人民币约345万元人民币/年。 “癌王”真正可怕的，是发现得晚，也很难打 胰腺癌常被称为“癌王”，并不是因为它最常见，而是因为它长期以来拥有癌症中最差的预后之一。 根据美国癌症协会（ACS）基于SEER数据库的最新统计，胰腺癌如果发现得早、肿瘤还局限在胰腺内，五年生存率能达到44%；一旦扩散到周围淋巴结或邻近组织，就降到17%；而如果已经发生远处转移，这个数字只剩 3%。 数据来自American Cancer Society, Cancer Facts & Figures 2026，基于 NCI SEER 数据库 2019–2023 年病例 首先是发现难。 胰腺位于腹腔深处，藏在胃的后方。早期胰腺癌往往没有典型症状，患者可能只是食欲下降、体重减轻或者腹部不适，很容易被当成普通胃肠道疾病。等到黄疸、持续腹痛、明显消瘦等症状出现时，一部分患者已经发生转移。 但“发现晚”只是第一道难关。 胰腺癌更棘手的地方，在于绝大多数胰腺导管腺癌背后都有一个异常活跃的致癌开关——RAS。 可以把正常细胞想象成一辆汽车。RAS蛋白就像控制细胞生长的“油门”：需要生长时打开，完成任务后关闭。 癌细胞里的RAS却可能因为突变被卡在“开”的位置，不断向细胞发出指令：继续生长、继续分裂、继续存活。 传统化疗能够杀伤快速分裂的癌细胞，却没有直接关闭这个异常开关。这也是为什么科学家一直希望找到一种能够直接攻击RAS的药物。 RASolute 302试验首次让“靶向治疗在晚期胰腺癌中真正有用”这一设想，在数据上得到了实打实的验证。 研究将500名患者随机分为两组，结果显示：接受daraxonrasib治疗的患者，中位总生存期达到13.2个月，而对照组仅为6.7个月（13.2个月是统计学中位数，代表研究人群中恰好一半患者的生存时间达到该节点，意味着有人不足此数，也有人远超此数）。 一个被认为“不可成药”40年的靶点，终于被抓住了 daraxonrasib真正值得关注的地方，不只是13.2个月这个数字，更重要的是它攻击的目标——RAS。 早在上世纪80年代，科学家就发现RAS基因突变能够驱动人类癌症。 人类癌症中RAS基因突变的频率和分布 此后，它逐渐成为癌症靶向治疗领域最著名、也最令人头痛的靶点之一。原因是，RAS太难“抓住”。 许多小分子靶向药就像钥匙，需要在蛋白质表面找到一个合适的“锁孔”，钻进去之后阻止蛋白工作。 RAS蛋白表面却缺少传统意义上容易让药物稳定结合的深口袋。因此几十年来，科学界甚至给它贴上了一个标签——“不可成药”。直到2013年前后，突破终于出现。 美国加州大学旧金山分校Kevan Shokat团队等研究者发现，可以利用KRAS G12C突变蛋白上一个此前未被充分认识的口袋攻击RAS。 2021年，FDA加速批准了安进公司的索托拉西布（sotorasib），用于治疗既往经治的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌。这打破了RAS四十余年来“不可成药”的魔咒。然而，KRAS突变远不止G12C，在胰腺癌中更常见的其实是G12D、G12V等亚型。只堵G12C，对大多数胰腺癌患者仍无能为力。 daraxonrasib走的是另一条路线。它属于RAS(ON)多选择性抑制剂，主要针对处于持续激活状态的RAS蛋白，阻断其向癌细胞传递生长信号。 它的机制比较特殊：药物会与细胞内的亲环蛋白A（cyclophilin A）结合，再与RAS形成稳定复合物，从而限制RAS发挥作用，切断异常的增殖信号。 相比主要针对G12C突变的药物，daraxonrasib对G12D、G12V等多种RAS突变也有活性，因此覆盖的突变类型更